DEPRESORES DEL SNC
La depresión del SNC es utilizada para la obtención de una anestesia general, estando apropiado para la ejecución de un acto quirúrgico.
Una “anestesia general” ideal debe cumplir con la triada de Grey; o sea, debe producir: 1) relajamiento muscular, 2) analgesia, y 3) hipnosis.
TRIADA DE GREY:
1. DEPRESORES SELECTIVOS
a) Opiáceos
Efecto: Analgésico + Hipnótico (= Narcótico).
Los receptores opiáceos son:
El receptor μ, que produce:
- Analgesia supraespinal.
- Hipnosis.
- Depresión cardiovascular.
- Depresión respiratoria.
- Depresión de la motilidad gastrointestinal.
- Emesis.
- Proconvulsión.
El receptor κ, que produce:
- Analgesia espinal.
- Hipnosis.
El receptor δ, que produce:
- Analgesia espinal.
Clasificación de los opiáceos según su mecanismo de acción:
1) Agonistas puros:
· Morfina (agonista μ, κ y δ)
· Fentanilo (agonista μ)
· Meperidina (agonista μ)
Indicaciones: como anestésico general (se debe preatropinizar).
(Ejemplo: Fentanilo + Dromperidol; dura 6 horas)
2) Agonistas parciales:
· Buprenorfina (agonista parcial μ)
3) Agonistas-antagonistas:
· Nalbufina (agonista κ y δ; antagonista μ)
· Butorfanol (agonista κ y δ; antagonista μ)
Indicaciones: como anestésico general.
(Ejemplo: Nalbufina + Acepromacina; dura 6 horas)
4) Antagonistas puros:
· Naloxona (antagonista μ, κ y δ)
Indicaciones: como postquirúrgico, para revertir los efectos anestésicos y la depresión respiratoria (dura 1 hora, y puede repetirse).
Farmacocinética: Administración parenteral (IM o EV); sin embargo, la morfina no se administra por vía EV debido a que produce una liberación masiva de histamina. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
Toxicidad: Los agonistas puros producen como efecto colateral el llamado tórax leñoso, por lo que el animal entra en una apnea intraoperatoria.
Los opiáceos están contraindicados para los felinos; y los agonistas puros están contraindicados para los equinos.
b) Tranquilizantes mayores
Clasificación:
1) Fenotiacinas:
· Acepromacina
· Clorpromacina
· Levomepromacina
2) Butirofenonas:
· Azaperona
· Droperidol
Efecto: Relajante muscular.
No es un verdadero relajante muscular, pero la tranquilización y desconexión con el medio hace que el animal tienda a relajarse.
Mecanismo de acción: antagonista dopaminérgico D1 y D2; antagonista α1.
La dopamina es un neurotransmisor excitatorios de la porción encefálica del SNC. Un antagonista produce:
- Depresión de la subcorteza supraespinal.
- Vasodilatación (produce hipotensión e hipotermia).
- Taquicardia (para compensar la hipotensión).
- Depresión de la motilidad gastrointestinal.
- Antiémesis.
- Proconvulsión.
- Depresión fetal.
Indicaciones: como tranquilizante (sedante), como fimótico, como preanestésico (potencia la acción de todas las drogas que se utilizan posteriormente).
Farmacocinética: Administración parenteral (IM o SC) o PO. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
Contraindicación: cardiopatías, shock, epilepsia y gestación.
c) Tranquilizantes menores
Clasificación:
1) Benzodiazepinas:
· Diazepán
· Clonazepán
2) Benzodiazepinas hipnóticas (son hipnóticas sólo en humanos):
· Midazolán
· Flunitrazepán
Efecto: Relajante muscular.
Mecanismo de acción: gabaérgico; glicinomimético.
La GABA es un neurotransmisor inhibitorio de la porción encefálica del SNC y la glicina es un neurotransmisor inhibitorio de la porción medular del SNC. Produce:
- Depresión de la subcorteza supraepinal y espinal.
- Anticonvulsión.
- Orexígeno.
Indicaciones: como anestésico general, como anticonvulsivante.
(Ejemplo: Diazepán + Ketamina; dura 20 minutos)
Farmacocinética: Administración parenteral (IM, EV o intrarrectal). Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
d) Disociativos
· Ketamina
· Tiletamina
Efecto: Analgésico.
Mecanismo de acción: antagonista N-metil-D-aspartato.
El glutamato es un neurotransmisor excitatorio de la porción encefálica del SNC. Un antagonista produce:
- Depresión de la corteza y estimulación de la subcorteza.
- Analgesia somática.
- Taquicardia (debido a la liberación de catecolaminas).
- Depresión respiratoria.
- Proconvulsión.
Se mantienen todos los reflejos.
Indicaciones: como anestésico general.
(Ejemplo: Ketamina + Xilacina; dura 20 minutos)
Farmacocinética: Administración parenteral (IM o EV; sin embargo, si se administra por vía EV se produce una apnea intraoperatoria). Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático (metabolismo renal en felinos), y excreción renal.
e) Agonistas α2
· Xilacina
· Medetomidina
· Romefidina
Efectos: Relajante muscular + Analgésico.
Mecanismo de acción: agonista α2.
El receptor α2 produce:
- Relajación muscular.
- Analgesia visceral.
- Bradicardia.
- Depresión de la motilidad gastrointestinal.
- Emesis.
Indicaciones: como preanestésico (no se puede repetir; además, se debe preatropinizar).
Farmacocinética: Administración parenteral (IM o SC). Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
Toxicidad: bradicardia, hipotensión, vómitos, constipación.
2. DEPRESORES NO SELECTIVOS:
a) Barbitúricos
Clasificación:
1. De acción prolongada:
· Fenobarbital
· Barbital
Indicaciones: como anticonvulsivante (dura 8 horas).
2. De acción intermedia:
· Amobarbital
3. De acción corta:
· Pentobarbital sódico
· Secobarbital sódico
4. De acción ultracorta:
· Tiopental sódico
· Metohaxital
Indicaciones: como anestésico general (dura 15 minutos).
Efecto: Hipnótico.
Mecanismo de acción: gabamimético.
La GABA es un neurotransmisor inhibitorio de la porción encefálica del SNC. Produce:
- Depresión de la corteza y de la subcorteza supraespinal.
- Depresión cardiovascular.
- Depresión respiratoria.
- Depresión de la motilidad gastrointestinal.
- Anticonvulsión.
Farmacocinética: Administración parenteral (EV) los barbitúricos de acción corta y ultracorta; y PO los barbitúricos de acción prolongada. Distribución amplia y generalizada (los barbitúricos de acción corta y ultracorta presentan un tiempo de acción corta debido a que se redistribuyen y se van liberando en sangre a concentraciones subterapéuticas). Eliminación por metabolismo hepático y eliminación renal, los barbitúricos de acción corta ; en cambio, solamente por excreción renal, los barbitúricos de acción prolongada.
Contraindicados para los felinos
b) No barbitúricos
· Propofol
· Etomidato
Indicaciones: como anestésico general (dura 10 minutos).
Efecto: Hipnótico.
Mecanismo de acción: gabaérgico.
La GABA es un neurotransmisor inhibitorio de la porción encefálica del SNC. Produce:
- Depresión de la corteza y de la subcorteza supraespinal.
- Depresión respiratoria.
Farmacocinética: Administración parenteral (EV). Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo plasmático.
El Etomidato está contraindicado para diabéticos debido a que, al inhibir la síntesis de glucocorticoides, produce hiperglucemia.
c) Anestésicos inhalatorios
Clasificación:
1. Gases:
· Oxido nitroso
Presenta efectos solamente analgésicos; por lo tanto, se lo combina con un barbitúrico.
2. Líquidos volátiles:
1) Eteres:
a) Simples:
· Ester etílico
No se usa por ser inflamable.
b) Fluorados:
· Metoxifluorano
· Enfluorano
· Isofluorano
· Sevofluorano
2) Hidrocarburos halogenados:
· Halotano
Indicaciones: como anestésico general.
Efecto: Relajante muscular + analgésico + Hipnótico (= Anestésico).
Mecanismo de acción: inhibe la proteinquinasa C; inhibe la oxido nítrico sintetasa (enzima inhibidora de la proteína G); inhibe canales de Ca++.
Los anestésicos inhalatorios producen:
- Depresión de la corteza y de la subcorteza supraespinal y espinal.
- Depresión cardiovascular.
- Depresión respiratoria.
- Relajación muscular.
En anestesiología, se tienen en cuenta dos factores importantes para diferenciar los diferentes anestésicos inhalatorios: el CAM y el coeficiente de solubilidad.
El CAM (concentración anestésica mínima) es la dosis mínima a la cual el paciente no responde a determinados estímulos, es decir, es la potencia de la droga; y el coeficiente de solubilidad (concentración de anestésico plasmático / concentración de anestésico alveolar x 100) es la solubilidad del anestésico en la sangre y es inversamente proporcional a la velocidad de inducción.
Por lo tanto, un anestésico inhalatorio ideal es aquel que presente un CAM bajo (metoxifluorano <> enfluorano > isofluorano > sevofluorano > óxido nitroso > metoxifluorano > éter etílico).
Farmacocinética: Administración por vía inhalatoria, vehiculizados en O2 por medio de tubos endotraqueales. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por vía respiratoria; sin embargo, también por metabolismo hepático.
Toxicidad: el metoxifluorano es nefrotóxico y el halotano es hepatotóxico.
3. ANTICONVULSIVANTES
Las convulsiones epilépticas son contracciones involuntarias y descontroladas, causadas por la activación desordenada de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.
a) Tranquilizantes menores:
· Diazepán
Indicaciones: como anticonvulsivantes para tratamientos de un estado epiléptico (se administra por vía EV o intrarrectal).
Mecanismo de acción: gabaérgico; glicinomimético.
La farmacocinética fue estudiada en depresores selectivos del SNC.
b) Barbitúricos:
· Fenobarbital
Indicaciones: como anticonvulsivante para tratamientos de animales epilépticos (se administra por vía PO, dura 8 horas y, al producir inducción enzimática hepática, genera tolerancia a la droga).
Mecanismo de acción: gabamimético.
La farmacocinética fue estudiada en depresores no selectivos del SNC.
· Primidona
Es una prodroga, y se transforma en fenobarbital (es utilizada para contrarrestar la tolerancia que se forma en el tratamiento prolongado con fenobarbital).
c) Hidantoínas:
· Difenilhidantoína (o Fenitoína)
Indicaciones: similar a la del fenobarbital (se utiliza en humanos).
Mecanismo de acción: inhibe canales de Na+ dependientes de voltaje.
Farmacocinética: Administración PO. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
d) Bromuros:
· Bromuro de potasio
Indicaciones: similar a la del fenobarbital (dura 24 horas).
Mecanismo de acción: (desconocido)
Es un anión que, al aumentar su concentración intracelular, produce una hiperpolarización.
Farmacocinética: Administración PO. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por excreción renal.
Puede utilizarse en una terapia conjunta con el fenobarbital, ya que al tener distintos mecanismo de acción y el mismo efecto se produce un sinergismo de potenciación.
ESTIMULANTES DEL SNC
1. ESTIMULANTES CEREBRALES Y MEDULARES:
a) Xantinas:
· Cafeína
· Teofilina
· Teobromina
b) Simpaticomiméticos:
· Anfetamina
c) Analépticos:
· Doxapram
· Niketamida
· Picrotoxina
Indicaciones: como antidepresivo respiratorio.
Mecanismo de acción de los analépticos: antagonista GABA.
Son estimulantes selectivos del SNC y del centro respiratorio.
· CO2 (analéptico fisiológico)
2. ESTIMULANTES MEDULARES
· Estricnina
DEPRESORES DEL SNP
1. ANESTESICOS LOCALES:
Los anestésicos locales son analgésicos y relajantes musculares cuya acción se restringe al sitio de aplicación.
Clasificación:
a) Esteres
· Cocaína
· Procaína (dura 60 minutos)
· Tetracaína
· Proparacaína
· Benoxinato
b) Amidas
· Lidocaína (dura 90 minutos)
· Bupivacaína (dura 5 horas)
· Ropivacaína
· Mepivacaína
· Oxetecaína
· Etidocaína
Mecanismo de acción: inhibe canales de Na+ dependientes de voltaje.
Produce un bloqueo reversible de la transmisión nerviosa (primero se bloquean las fibras sensitivas y luego se bloquean las fibras motoras).
Farmacocinética: Administración tópica para anestesias de mucosas (se usa lidocaína), infiltrativa para anestesias de piel (se usa lidocaína, procaína o bupivacaína), endovenosa regional para anestesias de extremidades (se usa lidocaína), y raquídea o epidural para anestesias de la región posterior (se usa lidocaína o bupivacaína). Distribución amplia y generalizada. La sensibilidad a las drogas anestésicas depende de la capacidad de difundir a través de los tejidos para interactuar con los nervios (los ésteres son pocos difusibles; en cambio, las amidas son muy difusibles). Eliminación por, los ésteres, metabolismo plasmático (son hidrolizados por estearasas plasmáticas); en cambio, las amidas, por metabolismo hepático y excreción renal.
Las amidas están contraindicadas para felinos y neonatos.
2. RELAJANTES MUSCULARES
a) Centrales:
· Eter glicerilguaycolico (EGG o Guayfenesina)
Mecanismo de acción: glicinomimético.
Farmacocinética: Administración parenteral (EV). Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.
b) Periféricos:
Los “curares” son drogas que, al producir el bloqueo neuromuscular, producen la relajación muscular.
1) Leptocurares:
· Succinilcolina
· Decametorio
Mecanismo de acción: antagonista irreversible del receptor nicotínico muscular.
Son llamados “curares despolarizantes”; y su acción se debe a que se unen de manera irreversible a los receptores nicotínicos musculares, produciendo su apertura (despolarización de las fibras musculares) e impidiendo su cierre. Su acción dura 15 minutos.
Farmacocinética: Administración parenteral (EV). Distribución amplia y no generalizada. Eliminación por metabolismo plasmático (son biotransformadas por colinesterasas plasmáticas), y excreción renal.
Contraindicada para animales tratados con órganos fosforados.
2) Paquicurares:
· Pancuronio
· Atracurin
· Tubocurarina
· Galamina
· Vecuronio
Mecanismo de acción: antagonista reversible del receptor nicotínico muscular.
Son llamados “curares antidespolarizantes”; y su acción se debe a que compiten con la Ach por los receptores nicotínicos musculares. Su acción dura 30 minutos, y puede repetirse.
Farmacocinética: Administración parenteral (EV). Distribución amplia y no generalizada. Eliminación por metabolismo hepático y plasmático (llamado metabolismo Hoffman, y consiste en una degradación por temperatura), y excreción renal.
Material de estudio de "Farmacología" de la carrera de Veterinaria.
1 comentario:
extremadamente bueno. sintetizado muy bien . gracias se me hacia imposible entender farmacología.
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