FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

FARMACOLOGIA GASTRICA

a) Eméticos

Son drogas que producen vómito (emesis).

Indicaciones: intoxicación por ingestión de sustancias químicas tóxicas.

Origen del vómito:

1. Centrales:

Actúan directamente sobre la zona quimioreceptora gatillo (CTZ).

1) Opiáceos:

· Apomorfina (agonista D2)

2) Agonistas α2:

· Xilacina (agonistas α2)

Se administran por vía parenteral. La farmacocinética fue estudiada en depresores selectivos del SNC.

2. Periféricos:

Irritan los receptores de la mucosa faríngea del glosofaríngeo y del trigémino, por lo que se consigue la emesis por medio de un reflejo faríngeo.

· Ipecuacuana

· Sulfato de cobre

· Sulfato de zinc

· Cloruro de sodio

· Carbonato de sodio

Se administran por vía PO. Si no surge la emesis, se debe extraer la droga por lavado gástrico.

Los eméticos están contraindicados para equinos y rumiantes, para animales deshidratados y para animales con obstrucciones esofágicas; además, los opiáceos y la ipecuacuana están contraindicados para los felinos.

a) Antieméticos

Son drogas que previenen o suprimen el vómito (emesis).

Indicaciones: vómitos.

1. Centrales:

Actúan inhibiendo la zona quimioreceptora gatillo (CTZ).

1) Fenotiacinas:

· Acepromacina (antagonista D2)

· Tietilperacina (antagonista D2)

Se administran por vía parenteral. La farmacocinética fue estudiada en depresores selectivos del SNC.

2) Antihistamínicos H1:

· Difenhidramina (antagonista H1)

· Dimenhidrinato (antagonista H1)

Se administran por vía parenteral. La farmacocinética se estudiará en antihistamínicos.

2. Centrales con acción proquinética:

Actúan inhibiendo la zona quimioreceptora gatillo (CTZ), pero además estimulan la motilidad peristáltica del tracto gastrointestinal.

1) Benzamidas:

· Metoclopramida (antagonista D2)

· Cisapride (antagonista 5-HT3 o serotonina).

· Sulpiride (antagonista D2)

Farmacocinética: administración PO (alta absorción); sin embargo, la metoclopramida puede administrarse por vía parenteral (EV); distribución amplia y no generalizada; sin embargo, la metoclopramida es generalizada; y eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal y biliar.

2) Benzimidazoles:

· Domperidona (antagonista D2)

Se administra por vía PO. La farmacocinética se estudiará en antiparasitarios.

3. Periféricos:

Actúan relajando la irritación gástrica.

· Agua helada

Se administra por vía PO.

b) Drogas antiulcerosas:

Las “úlceras” se originan debido a un desequilibrio de los mecanismos de secreción de ácidos y de la mucosa protectora; por lo tanto, las drogas antiúlceras son aquellas que tienen como finalidad restaurar este equilibrio.

1. Antihistamínico H2:

· Cimetidina

· Ranitidina

Indicaciones: úlceras diagnosticadas (reducen la secreción gástrica al 90 %).

Se administra por vía PO o parenteral. La farmacocinética se estudiará en antihistamínicos.

2. Inhibidores de la bomba de protones:

· Omeprazol

Indicaciones: úlceras diagnosticadas (reduce la secreción gástrica al 90 %).

Farmacocinética: administración PO (es ácido sensible); distribución amplia y no generalizada; y eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

3. Antimuscarínicos M1:

· Piperazina

Indicaciones: como profiláctico de úlceras (reduce la secreción gástrica al 50 %).

Se administra por vía PO o parenteral. La farmacocinética fue estudiada en parasimpaticolíticos.

4. Prostaglandínicos E2:

· Misoprostol

Indicaciones: como profiláctico de úlceras (reduce la secreción gástrica al 50 %).

Se administra por vía PO.

5. Organo protector:

· Sucralfato

Indicaciones: úlceras diagnosticadas (a pH bajo, el sucralfato se polimeriza y forma enlaces cruzadas; de esta manera, forma un gel protector que se fija a las células epiteliales y a los cráteres de las úlceras).

Se administra por vía PO.

6. Antiácidos neutralizantes:

1) Sistémicos:

· Bicarbonato de sodio

Se administra por vía PO.

Presenta acción rápida; sin embargo, el efecto es poco durable, produce efecto rebote (o sea, el estómago responde aumentando la secreción gástrica), y puede absorberse y producir alcalosis.

2) No sistémicos:

· Hidróxido de aluminio

· Hidróxido de magnesio

· Carbonato de calcio

· Trisilicato de aluminio

· Fosfato de aluminio

Se administran por vía PO.

Presenta acción rápida, el efecto es muy durable, no producen efecto rebote y no se absorben.

FARMACOLOGIA DEL INTESTINO

a) Antiespasmódicos

Son drogas que inhiben la motilidad intestinal.

Indicaciones: diarrea, síndrome cólico equino.

1. Opiáceos:

· Loperamida (agonista μ)

· Difenoxilato (agonista μ)

Se administran por vía PO. La farmacocinética fue estudiada en depresores selectivos del SNC.

2. Antimuscarínicos:

· Benzetimida (antagonista M3)

· Butilescopolamina (antagonista M3)

Se administran por vía PO; sin embargo, la benzetimida puede administrarse por vía parenteral. La farmacocinética fue estudiada en parasimpaticolíticos.

b) Protectores intestinales

Son drogas insolubles, poco activas químicamente, capaces de proteger la mucosa gástrica de sustancias irritantes.

1. Adsorbentes:

Se adhieren a la mucosa gástrica, formando una capa protectora que disminuye la irritación por contacto; además, absorbe secreciones y productos irritantes bacterianos.

· Caolín

· Pectina

· Carbón activado

· Sales de bismuto (subsalicato, subnitrato y subcarbonato de bismuto)

· Trisilicato de magnesio

· Trisilicato de aluminio

· Carbonato de calcio

· Fosfato de aluminio

· Hidróxido de aluminio

Se administra por vía PO.

2. Astringentes:

Precipitan proteínas sobre la mucosa gástrica, formando una capa protectora que disminuye la irritación por contacto.

· Acido tánico

· Tanato de albúmina

Se administran por vía PO.

3. Demulcentes:

Se adhieren a la mucosa gástrica, formando una capa protectora que disminuye la irritación por contacto.

· Goma arábiga

· Goma tragacanto

· Almidón

Se administra por vía PO.

c) Laxantes

Son drogas que aumentan la motilidad intestinal, con la consiguiente expulsión de las heces (materia fecal).

Indicaciones: estreñimiento.

1. Laxantes emolientes:

Lubrican y reblandecen las heces, facilitando así su tránsito por la luz intestinal.

· Vaselina

2. Laxantes voluminosos:

Debido a sus propiedades hidrófilas, retienen líquido en la luz intestinal y, por lo tanto, ablandan las heces e incrementan su volumen. El incremento del volumen origina una distensión que determina, por un reflejo entérico, un estímulo de la motilidad intestinal.

· Fibras

· Agar

· Metilcelulosa

· Carboximetilcelulosa

· Semillas de psilio

3. Laxantes osmóticos:

Debido a sus propiedades osmóticas, retienen líquido en la luz intestinal y, por lo tanto, ablandan las heces e incrementan su volumen. El incremento del volumen origina una distensión que determina, por un reflejo entérico, un estímulo de la motilidad intestinal.

· Sulfato de sodio

· Sulfato de magnesio

· Cloruro de sodio

· Fosfato de sodio

· Hidróxido de magnesio

· Citrato de magnesio

· Manitol

· Sorbitol

· Lactulosa

4. Laxantes irritantes:

Debido a sus propiedades irritantes, producen la secreción activa de electrolitos y agua en la luz intestinal (con el consiguiente ablandamiento de las heces e incremento de su volumen) y la estimulación directa de la motilidad intestinal.

1) Directos:

1. Difenilmetanos: (actúan sobre el intestino grueso)

· Fenoftaleína

· Bisacodilo

2. Aceites vegetales: (actúan sobre el intestino delgado)

· Aceite de ricino

· Aceite de linaza

2) Indirectos:

Son prodrogas y requieren la acción bacteriana para su biotransformación.

1. Antraquinonas:

· Aloe

· Cáscara sagrada

· Ruibarbo

· Senn

5. Laxantes surfactantes:

Emulsifican las heces con agua y lípidos, ablandándolas e incrementándolas su volumen. El incremento del volumen origina una distensión que determina, por un reflejo entérico, un estímulo de la motilidad intestinal.

· Dosucato sódico

Se administran por vía PO.

Contraindicación: deshidratación.

FARMACOLOGIA RUMINAL

a) Ruminatorio

Son drogas que estimulan la motilidad ruminal.

Indicaciones: atonía ruminal.

1. Parasimpaticomiméticos:

· Pilocarpina

· Neostigmina

· Fisostigmina

Se administran por vía parenteral (SC o IM). La farmacocinética fue estudiada en parasimpaticomiméticos.

b) Antiespumantes

Son drogas que previenen o disminuyen la formación de espuma por actuar sobre la tensión superficial, ya sea haciendo que las burbujas coalescan o formando una burbuja de mayor tamaño que es fácilmente expulsada.

Indicaciones: como profiláctico del timpanismo primario.

· Poloxaleno

· Metilsilicona

· Monensina

· Polietilénglicol (detergente no iónico)

Se administran por vía PO o parenteral (intrarruminal).

c) Alcalinizantes

Indicaciones: acidosis ruminal.

· Carbonato de calcio

· Hidróxido de magnesio

· Oxido de magnesio

Se administran por vía PO o parenteral (intrarruminal).

d) Acidificantes

Indicaciones: alcalosis ruminal.

· Acido acético 5 %

Se administran por vía PO o parenteral (intrarruminal).

e) Drogas que provocan el reflejo de la gotera esofágica:

· Sulfato de cobre 5 %

· Bicarbonato de sodio 10 %

· Sulfato de sodio

Se administran por vía PO.

FARMACOLOGIA HEPATICA

Se utiliza en medicina humana.

a) Colagogos coleréticos

Son drogas que, por aumento de la formación de bilis, son capaces de aumentar el flujo de bilis al intestino.

· Sales biliares

· Acido dehidrocólico

· Acido genabílico

b) Colagogos colecistoquinéticos

Son drogas que, por contracción de la vesícula biliar y expulsión de la bilis ya formada, son capaces de aumentar el flujo de bilis al intestino.

· Ceruletina

· Sulfato de magnesio

c) Factores lipotrópicos

Son drogas que evitan o disminuyen el depósito de grasa en el hígado.

· Colina

· Lecitina

· Metionina

· Betaína

· Vitamina B12

d) Protectores hepáticos:

Son drogas que ayudan al hígado en su trabajo.

· Glucosa

· Fructosa

· Selenio

· Vitamina E

· Acido glucurónico

FARMACOLOGIA DEL APETITO

a) Orexígenos

Son drogas que estimulan la ingestión de alimentos.

1. Antihistamínicos H1:

· Ciproheptadina

2. Vitaminas B.

3. Benzodiazepinas.

4. Barbitúricos.

5. Glucocorticoides.

b) Anorexígenos

Son drogas que inhiben la ingestión de alimentos.

· Anfetamina

Material de estudio de "Farmacología " de la carrera de Veterinaria.

ANTIMICROBIANOS

Antibiótico:
Sustancia química producida por microorganismos (bacterias, hongos), que inhiben el crecimiento de otros microorganismos y puede eventualmente destruirlos.

Quimioterápico:
Sustancia química natural o sintética, que inhibe el crecimiento de microorganismos y puede eventualmente destruirlos.

Los conceptos de antibiótico (ATB) y quimioterápico (QMT) pueden unirse bajo la denominación ANTIMICROBIANO (ATM), entendiéndose como tales a toda sustancia con toxicidad selectiva sobre microorganismos patógenos en general.

Los ATM se clasifican en:

a) Según su estructura química:

· Betalactámicos (Penicilinas, Cefalosforinas)

· Aminoglucósidos

· Antibióticos polipeptídicos (Bacitracinas, Polimixinas)

· Rifamicinas

· Lincosaminas

· Epóxidos

· Macrólidos

· Cloranfenicol

· Tetraciclinas

· Sulfonamidas

· Nitrofuranos

· Nitroimidazoles

· Quinolonas

· Antifúngicos

b) Según su efecto:

· Bactericida: Son aquellas drogas capaces de matar a los microorganismos; o sea, que logran concentraciones compatibles con la CBM (concentración bactericida mínima).

· Bacteriostático: Son aquellas drogas capaces de inhibir el crecimiento de los microorganismos; o sea, que logran concentraciones compatibles con la CIM (concentración inhibitoria mínima).

Si las defensas del huésped están en su nivel de eficacia máxima, sólo se necesita un efecto bacteriostático sobre los microorganismos patógenos; en cambio, si las defensas mencionadas disminuyen, se necesita un efecto bactericida.

c) Según su mecanismo de acción:

· Inhibidores de la síntesis de pared celular

· Alteraciones de la permeabilidad de la membrana celular

· Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

· Antimetabolitos

d) Según su espectro (cantidad y calidad de gérmenes sobre los que actúa):

· De pequeño espectro

· De amplio espectro

Resistencia bacteriana:

Se conoce como resistencia bacteriana a la falta de sensibilidad de un microorganismo hacia un ATM; o sea, es la tolerancia del microorganismo al ATM.

La resistencia bacteriana se clasifica:

(a) Según su origen:

- Natural

- Adquirida: cromosómica (por mutaciones en el ADN cromosómico), o extracromosómica (por incorporación de ADN plasmídico)

(b) Según su mecanismo de acción:

- Por síntesis de enzimas metabolizantes

- Por alteración del sitio de unión del ATM

- Por alteración de la ruta metabólica

- Por disminución de la entrada del ATM

Selección de la terapéutica antimicrobiana:

1. Diagnóstico clínico

2. Diagnóstico bacteriológico

3. Test de sensibilidad

4. Elección del “agente antimicrobiano” según: 1) Agente etiológico; 2) Test de sensibilidad; 3) Patogenicidad del microorganismo; 4) Tipo de infección; 5) Cinética de la droga; 6) Toxicidad potencial; y 7) Interacción con otras drogas administradas

5. Elección de la dosis y de la vía de administración

Asociación de antimicrobianos: La combinación de antimicrobianos se realiza para obtener fines como: combatir infecciones mixtas con microorganismos sensibles a distintos ATM, evitar la aparición de resistencia bacteriana, o aumentar la actividad antimicrobiana.

Los tipos de efectos obtenidos por la combinación de ATM son:

1) Bacteriostático + Bacteriostático = Sinergismo de Suma

2) Bacteriostático + Bactericida = Antagonismo

3) Bactericida + Bactericida = Sinergismo de Potenciación

PENICILINAS

Clasificación:

a) Grupo I:

· Penicilina G

· Penicilina V

b) Grupo II (Penicilinas penicilinasa-resistentes):

· Metilcilina

· Nafcilina

Isoxazolil-penicilinas:

· Oxacilina

· Cloxacilina

· Floxacilina

· Dicloxacilina

c) Grupo III (Penicilinas de amplio espectro):

· Ampicilina

· Amoxicilina

Pro-ampicilinas:

· Becampicilina

· Hetacilina

· Pivampicilina

· Epicilina

· Ciclacilina

d) Grupo IV (Penicilinas de espectro dirigido):

· Carbenicilina

· Idanil-carbenicilina

· Ticarcilina

Ureidopenicilinas:

· Azlocilina

· Mezlocilina

· Piperacilina

e) Grupo V (Monobactámicos):

· Aztreonam

f) Grupo VI (Inhibidores de la Betalactamasa):

· Acido clavulánico

· Sulbactam

g) Grupo VII (Carbapenem):

· Imepenem

· Meropenem

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de pared celular.

Mecanismo de acción: Inhibe irreversiblemente enzimas bacterianas denominadas genéricamente como transcriptasas PBP (proteínas ligadoras de penicilinas), las cuales son enzimas constitutivas encargadas de realizar las uniones transversales del peptidoglicano (etapa indispensable en el proceso de la síntesis de la pared celular en su fase final). Además, presenta un mecanismo adicional que consiste en la desinhibición de una autolisina (la mureína-hidrolasa) que completaría la lisis del germen.

Espectro:

Grupo I:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (muchas cepas de estafilococos son resistentes).

· Bacilos G+ anaerobios: Clostridium.

· Poca actividad contra bacilos G+ aerobios (Bacillus anthracis y Corynebacterium).

· Cocos G- (sin importancia en medicina veterinaria).

. Leptospira.

Grupo II:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (incluso estafilococos productores de betalactamasas).

· Poca actividad contra bacilos G+ (Bacillus anthracis, Clostridium y Corynebacterium).

Grupo III:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (muchas cepas de estafilococos son resistentes).

· Poca actividad contra bacilos G+ (Bacillus anthracis, Clostridium y Corynebacterium).

· Enterobacterias (bacilos G-): Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, etc.

Grupo IV:

· Pseudomonas, Proteus y Enterobacter.

· Poca actividad contra cocos y bacilos G+.

Grupo V:

· Bacilos G-.

Grupo VII:

· Bacilos G-.

Resistencia:

- Síntesis de enzimas metabolizantes (betalactamasas).

Farmacocinética: Son ácidos débiles, muy polares y poco solubles. Administración parenteral (IM o SC); sin embargo, la Penicilina V, las Isoxazolil-penicilinas y las Penicilinas del grupo III pueden administrarse por vía PO como sales sódicas o potásicas. El tiempo de acción está relacionada con la sal que acompaña al principio activo: las sales sódicas y potásicas tienen un efecto de 4-6 horas, las sales procaínicas tienen un efecto de 12-24 horas, y las sales benzatínicas tienen un efecto de 24-48 horas. Distribución amplia y no generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en el líquido extracelular y en los fluidos corporales (concentraciones subóptimas en LCR, líquido ocular y próstata). Eliminación renal por secreción (sólo se metaboliza en hígado un 10 %).

Toxicidad: hipersensibilidad.

CEFALOSPORINAS

Clasificación:

a) Primera generación:

· Cefalexina

· Cefaloridina

· Cefalotina

· Cefadroxil

· Cefazolina

· Cefradina

b) Segunda generación:

· Cefoxitina

· Cefuroxima

· Cefaclor

· Cefamandol

· Cefonicida

· Ceforanida

c) Tercera generación:

· Cefotaxima

· Ceftriaxona

· Moxalactam

· Cefixima

· Ceftibuten

· Ceftiofur

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de pared celular.

Mecanismo de acción: Similar al de las Penicilinas.

Espectro:

Primera generación:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (incluso estafilococos productores de betalactamasas).

· Poca actividad contra bacilos G+ (Bacillus anthracis, Clostridium y Corynebacterium).

· Enterobacterias (bacilos G-): Escherichia coli, Salmonella, Proteus y Shigella.

Segunda generación:

· Poca actividad contra cocos y bacilos G+.

· Enterobacterias (bacilos G-): Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella y Enterobacter.

Tercera generación:

· Poca actividad contra cocos y bacilos G+.

· Enterobacterias (bacilos G-): Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella y Enterobacter.

· Bacilos G- productoras de betalactamasas: Pseudomonas.

Resistencia:

- Síntesis de enzimas metabolizantes (cefalosporinasas).

Farmacocinética: Son ácidos débiles, muy polares y poco liposolubles. Administración parenteral (IM o SC); sin embargo, la Cefalexina, el Cefadroxil, el Cefaclor y las Cefalosporinas de tercera generación, pueden administrarse por vía PO. Distribución similar a la de las Penicilinas; sin embargo, las Cefalosporinas de tercera generación (que son un poco más liposolubles) llegan al LCR. Eliminación renal por filtración y secreción activa.

Toxicidad: hipersensibilidad, nefrotóxico (Cefaloridina, Cefalotina):

AMINOGLUCOSIDOS

· Estreptomicina

· Neomicina

· Kanamicina

· Tobramicina

· Gentamicina

· Amicacina

· Sisomicina

· Netilmicina

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis proteica.

Mecanismo de acción: Interactúa irreversiblemente con la subunidad 30s del ribosoma bacteriano, produciendo una serie de cambios estructurales que determina una lectura errónea del ARNm con la consiguiente formación de proteínas anómalas.

Espectro:

· Cocos G+: Staphylococcus.

· Bacilos G- aerobios: Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas.

Resistencia:

- Alteración en el ribosoma del sitio de unión del ATM.

- Síntesis de enzimas metabolizantes (adenilasas, acetilasas y fosforilasas).

- Disminución de la entrada del ATM (alteración de la permeabilidad).

Farmacocinética: Son bases débiles, muy polares y poco liposolubles. Se inactivan con materia orgánica y ácidos. Administración parenteral (IM o SC); sin embargo, se utiliza la vía PO para uso local en el tracto gastrointestinal. Distribución amplia y no generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en el líquido extracelular y en los fluidos corporales (concentraciones subóptimas en LCR, líquido ocular y próstata). Eliminación renal por filtración.

Toxicidad: nefrotóxico y ototóxico (la terapia no debe durar más de 10 días).

ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS

a) Bacitracinas:

· Bacitracina

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de pared celular.

Mecanismo de acción: Inhibe un fosfolípido citoplasmático que actúa como carrier transportadora de bloques mucopéptidos, los cuales los lleva hacia la pared celular en crecimiento.

Espectro:

· Cocos y bacilos G+: Streptococcus, Staphylococcus, Clostridium y Actinomyces.

b) Polimixinas:

· Polimixina B

· Polimixina E

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Altera la permeabilidad de la membrana celular.

Mecanismo de acción: Interactúa con los fosfolípidos de la membrana plasmática (actúa como detergente catiónico), produciendo cambios en la permeabilidad y lisis celular.

Espectro:

· Bacilos G-: Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Shigella, Enterobacter, Pasteurella, Pseudomonas y Brucella.

Farmacocinética: Son bases débiles, de alto peso molecular, muy polares y poco liposolubles. Administración PO para uso local en el tracto gastrointestinal (la administración sistémica está contraindicada). Distribución amplia y no generalizada. Eliminación renal.

Toxicidad: muy nefrotóxico (si se usa en forma sistémica).

RIFAMICINAS

· Rifamicina

· Rifampicina

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

Mecanismo de acción: Inhibe la actividad de la enzima ARN polimerasa, enzima que cataboliza la transcripción de ADN a ARN.

Espectro:

· Cocos y bacilos G+: Streptococcus, Staphylococcus y Corynebacterium.

· Mycobacterium.

Las Rifamicinas se muestran sumamente efectivas para el tratamiento de la tuberculosis humana, razón por la cual no se las utiliza en medicina veterinaria.

Resistencia:

- Alteración en la ARN polimerasa del sitio de unión del ATM.

Farmacocinética: Son ácidos anfipáticos, solubles en lípidos y en agua a pH ácido. Administración parenteral (IM); sin embargo, la Rifampicina puede administrarse por vía PO. Distribución amplia y generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en los lípidos extracelular e intracelular, en los fluidos corporales y en el LCR. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción biliar (principal mecanismo para la Rifamicina) con ciclo enterohepático, o excreción renal (principal mecanismo para la Rifampicina).

Toxicidad: hipersensibilidad, teratogénico.

Contraindicación: gestación.

LINCOSAMIDAS

· Lincomicina

· Clindamicina

· Pirlimicina

Efecto: Bacteriostático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis proteica.

Mecanismo de acción: Interactúa reversiblemente con la subunidad 50s del ribosoma bacteriano, inhibiendo la acción de la enzima peptidiltransferasa en la fase de elongación.

Espectro:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus.

· Bacilos G+ anaerobios: Clostridium.

· Toxoplasma gondii (Clindamicina).

Resistencia:

- Alteración en el ribosoma del sitio de unión del ATM.

Farmacocinética: Son bases débiles, de moderada liposolubilidad. Administración parenteral (IM o SC); sin embargo, la Clindamicina puede administrarse por vía PO. Distribución amplia y no generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular y en los fluidos corporales (concentraciones subóptimas en LCR). Eliminación por metabolismo hepático, y excreción biliar y renal.

EPOXIDOS

· Fosfomicina

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de pared celular.

Espectro:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus.

· Bacilos G+: Bacillus anthracis y Clostridium.

· Bacilos G-: Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Haemophilus y Pseudomonas.

Farmacocinética: Administración parenteral (IM) o PO. Eliminación renal.

Toxicidad: hipersensibilidad.

MACROLIDOS

· Eritromicina

· Oleandomicina

· Espiramicina

· Tilosina

· Roxitromicina

· Claritromicina

· Azitromicina

Efecto: Bacteriostático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis proteica.

Mecanismo de acción: Interactúa reversiblemente con la subunidad 50s del ribosoma bacteriano, inhibiendo el desplazamiento de la peptidil-ARNt al sitio P en la fase de translocación.

Espectro:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (muchas cepas de estafilococos son resistentes).

· Bacilos G+ anaerobios: Clostridium.

· Bacilos G- anaerobios: Haemophilus, Pasteurella y Actinobacillus

· Campilobacter jejuni.

· Micoplasma

· .Chlamydia

· Toxoplasma gondii

Resistencia:

- Alteración en el ribosoma del sitio de unión del ATM.

- Disminución de la entrada de ATM (la Eritromicina es ácido sensible).

Farmacocinética: Son bases débiles, muy liposolubles. Administración parenteral (IM, SC) o PO (la Eritromicina es ácido sensible). Distribución amplia y no generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular, en los fluidos corporales y en la próstata. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción biliar con ciclo enterohepático y renal.

CLORANFENICOLES

· Cloranfenicol

· Tianfenicol

· Florfenicol

Efecto: Bacteriostático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis proteica.

Mecanismo de acción: Interactúa reversiblemente con la subunidad 50s del ribosoma bacteriano, inhibiendo la unión del extremo carboxilo de la cadena polipeptídica en crecimiento con el extremo amino del aminoacil-ARNt (o sea, bloquea la acción de la peptidiltransferasa en la fase de elongación). El Cloranfenicol puede inhibir también la síntesis de las mitocondrias de las células eucariotas.

Espectro:

· Cocos y bacilos G+ (muchas cepas de estreptococos y de estafilococos son resistentes).

· Bacilos G- (muchas cepas de Pseudomonas son resistentes).

· Chlamydia

· Rickettsia

· Micoplasma

Resistencia:

- Síntesis de enzimas metabolizantes (acetiltransferasas).

Farmacocinética: Son alcoholes muy liposolubles. Se inactivan en el rumen. Administración parenteral (IM o EV) o PO. Distribución muy amplia y generalizada. Alcanzan niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular, en los fluidos corporales, en el LCR, líquido ocular y próstata. Eliminación por metabolismo hepático (90 %), y excreción renal por filtración y secreción.

Toxicidad: hipoplasia medular reversible.

Contraindicada en animales de consumo, ya que en humanos produce aplasia medular irreversible.

TETRACICLINAS

Clasificación:

a) Naturales:

· Clortetraciclina

· Oxitetraciclina

· Demeclociclina

b) Sintéticos:

· Tetraciclina

· Doxiciclina

· Minociclina

Efecto: Bacteriostático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis proteica.

Mecanismo de acción: Interactúa reversiblemente con la subunidad 30s del ribosoma bacteriano, inhibiendo que el aminoacil-ARNt entre al sitio A del complejo ARNm-ribosoma.

Espectro:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus (muchas cepas de estafilococos son resistentes).

· Bacilos G+: Bacillus anthracis, Clostridium, Corynebacterium, Listeria y Erisipelotrix.

· Bacilos G-: Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Yersinia, Enterobacter, Pasteurella, Haemophilus y Brucella.

· Chlamydia

· Rickettsia

· Anaplasma

· Micoplasma

Resistencia:

- Disminución de la entrada de ATM (alteración de la permeabilidad).

Farmacocinética: Son sustancias anfotéricas (forman complejos insolubles en presencia de metales bivalentes como el Ca++, el Mg++ y el Fe++), muy liposolubles a pH 7. Administración parenteral (IM, SC) o PO. Distribución muy amplia y no generalizada (a excepción de la Doxiciclina y la Minociclina, que presentan distribución generalizada). Alcanza niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular y en los fluidos corporales (la Doxiciclina y la Minociclina alcanzan concentraciones óptimas en LCR, líquido ocular y próstata). Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal por filtración.

Toxicidad: hipoplasia dentaria.

Contraindicación: animales en crecimiento.

SULFONAMIDAS

Clasificación:

a) De uso sistémico (absorbibles):

1) De acción corta:

· Sulfisoxazol (uso urinario)

· Sulfapiridina

· Sulfatiazol

· Sulfadiazina

· Sulfamerazina

2) De acción intermedia:

· Sulfametoxazol

3) De acción prolongada:

· Sulfametoxipiridazina

· Sulfadimetoxina

b) De uso gastroentérico (no absorbibles):

· Ftalilsulfatiazol

· Succinilsulfatiazol

· Sulfaguanidina

· Sulfaquinoxalina

c) De uso tópico:

· Mafenida acetato (piel)

· Sulfacetamida (ojo)

Efecto: Bacteriostático.

Modo de acción: Antimetabolito.

Mecanismo de acción: Son análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA); por lo que se comportan como inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintetasa, enzima bacteriana que incorpora PABA en el ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.

Las células eucariotas no son afectadas por las sulfonamidas debido a que utilizan ácido fólico preformado.

Espectro:

· Bacterias G+
.
· Bacterias G-.

· Toxoplasma gondii.

· Coccidios.

Resistencia:

- Alteración en la enzima del sitio de unión del ATM.

- Síntesis de enzimas metabolizantes.

- Alteración de la ruta metabólica.

- Aumento de la síntesis de PABA.

Farmacocinética: Son ácidos débiles, muy liposolubles (sin embargo, cada Sulfa ostenta su propia solubilidad). Administración PO (alta biodisponibilidad, inclusive en rumiantes) o parenteral (EV, IM). Distribución amplia y generalizada. Alcanza niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular, en los fluidos corporales y en el LCR. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal por filtración, reabsorción y secreción.

Toxicidad: nefrotóxico.

Interacción medicamentosa: El “trimetroprim” es un compuesto sintético que al igual que las sulfonamidas interfieren con la síntesis de ácido fólico, pero compite con otra enzima, la dihidrofolato-reductasa. La interacción que resulta de estos compuestos se define como un sinergismo de potenciación y el resultado de la combinación es un efecto bactericida.

NITROFURANOS

· Nitrofurazona

· Nitrofurantoína

· Furazolidona

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Antimetabolito.

Mecanismo de acción: Las bacterias degradan a estos compuestos y los componentes de la reducción resultantes se constituyen en tóxicos que atentan contra la síntesis de ácidos nucleicos.

Espectro:

· Cocos G+: Streptococcus y Staphylococcus.

· Bacilos G-: Escherichia coli y Salmonella.

· Poca actividad contra Micoplasma.

· Poca actividad contra coccidios.

Farmacocinética: Son ácidos débiles, poco liposolubles. Administración PO (baja biodisponibilidad para nitrofurazona y furazolidona). Distribución baja y no generalizada. No alcanza niveles terapéuticos en plasma; sin embargo, al concentrarse, alcanza niveles terapéuticos en orina. Eliminación renal por filtración y secreción.

Toxicidad: neumotóxico, hepatotóxico, depresor de médula espinal y carcinogénico (si se la usa en forma sistémica).

NITROIMIDAZOLES

· Metronidazol

· Dimetridazol

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Antimetabolito.

Mecanismo de acción: Similar al de los Nitrofuanos, pero sólo en condiciones anaeróbicas.

Espectro:

· Bacilos G+ anaerobios: Clostridium.

· Bacilos G- anaerobios: Escherichia coli.

· Campilobacter fetus.

· Amebas.

· Giardias.

· Trichomonas.

Farmacocinética: Administración PO y parenteral. Distribución amplia y generalizada. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Toxicidad: alteraciones gastrointestinales.

Contraindicación: gestación, aunque no se han observado anormalidades fetales.

QUINOLONAS

Clasificación:

a) Primera generación:

· Acido nalidíxico

· Acido oxolínico

· Acido pipemídico

b) Segunda generación:

· Norfloxacina

· Perfloxacina

· Ciprofloxacina

· Enrofloxacina

c) Tercera generación:

· Danofloxacina

· Fleroxacina

Efecto: Bactericida.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

Mecanismo de acción: Inhibe la actividad de la enzima ADN girasa, enzima que interviene en el proceso de replicación del ADN bacteriano.

Espectro:

Primera generación:

· Bacterias G- (no incluye Pseudomonas).

Segunda generación:

· Bacterias G+ aerobias.

· Bacterias G- aerobias (especialmente Enterobacterias y Pseudomonas).

Resistencia:

- Alteración en el ADN girasa del sitio de unión del ATM.

- Disminución de la entrada de ATM (bombas de expulsión).

Farmacocinética: Son ácidos débiles, muy polares y poco liposolubles. Administración PO y parenteral. Distribución baja y no generalizada las Quinolonas de primera generación; en cambio, alta y generalizada las Quinolonas de segunda y tercera generación. Las Quinolonas de primera generación no alcanzan niveles terapéuticos en plasma; sin embargo, al concentrarse, alcanzan niveles terapéuticos en orina. Las Quinolonas de segunda y tercera generación alcanzan niveles terapéuticos en los líquidos extracelular e intracelular, en los fluidos corporales y en el LCR. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Toxicidad: depresor del cartílago de crecimiento.

Contraindicación: animales en crecimiento.

ANTIFUNGICOS

Clasificación:

a) Antibióticos:

1) Poliénicos:

· Nistatina

· Anfotericina B

2) No poliénicos:

· Griseofulvina

b) No antibióticos:

· Flucitocina

Imidazoles:

· Clotrimazol

· Econazol

· Miconazol

· Ketoconazol

· Itraconazol

ANTIBIOTICOS POLIENICOS:

Efecto: Fungistático.

Modo de acción: Altera la permeabilidad de la membrana celular.

Mecanismo de acción: Interactúa con el ergosterol, lípido constitutivo de las membranas fúngicas, modificando así la permeabilidad y lisando al hongo.

Espectro de la Nistatina:

· Hongos superficiales en mucosas (Candida).

Farmacocinética de la Nistatina: Administración PO. Eliminación fecal.

Espectro de la Anfotericina B:

· Hongos profundos (Histoplasma y Criptococcus).

Farmacocinética de la Anfotericina B: Administración PO. Distribución amplia. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Toxicidad de la Anfotericina B: nefrotóxico.

GRISEOFULVINA:

Efecto: Fungistático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

Mecanismo de acción: Inhibe la mitosis, probablemente por medio de la desorganización del huso mitótico.

Espectro:

· Hongos superficiales en piel (Microsporum y Trichophyton).

Farmacocinética: Administración PO. Distribución amplia. Se deposita en piel. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción cutánea (activa) o renal (inactiva).

Toxicidad: teratogénico.

Contraindicación: gestación.

FLUCITOCINA:

Efecto: Fungistático.

Modo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.

Mecanismo de acción: Los hongos degradan a este compuesto y el componente resultante se constituye en un análogo al uracilo; de esta manera, inhibe la síntesis de ARN.

Espectro:

· Hongos profundos (Histoplasma y Criptococcus).

Resistencia:

- Inhibición de la síntesis de enzimas metabolizantes.

Farmacocinética: Administración PO. Distribución amplia. Eliminación por excreción renal.

IMIDAZOLES:

Efecto: Fungistático.

Modo de acción: Altera la permeabilidad de la membrana celular.

Mecanismo de acción: Interactúa con el ergosterol, lípido constitutivo de las membranas fúngicas, modificando así la permeabilidad y lisando al hongo.

Espectro:

· Hongos superficiales en piel (Microsporum, Trichophyton y Malassezia).

· Hongos profundos (Histoplasma y Criptococcus).

Farmacocinética: Administración PO. Distribución baja. Eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Material de estudio de “Farmacología” de la carrera de Veterinaria.

ANTIPARASITARIOS

ANTIPARASITARIOS CONTRA NEMATODES:

· Fenotiacina

Efecto: Adulticida- Larvicida Gastrointestinal.

Mecanismo de acción: desconocido.

Espectro en equinos (y aves):
- Strongilus (no ataca larvas migratorias)
- Ascaris (no ataca larvas migratorias)

Farmacocinética: administración PO (alta absorción; sin embargo, en la mucosa intestinal se transforma en una sustancia tóxica denominada sulfóxido de fenotiazina); y eliminación por metabolismo hepático (el sulfóxido tóxico se transforma en una leucofenotiazina atóxica), y excreción renal.

Toxicidad: anemia hemolítica y cólico.

Contraindicación: anemia, hepatopatía y gestación. Tóxica para perros y gatos.

· Piperacina

Efecto: Adulticida-Larvicida Gastrointestinal.

Mecanismo de acción: anticolinérgico nicotínico muscular (produce parálisis fláccida en nematodes; o sea, no lo mata, sino que es parasitofugo).

Espectro en equinos:
- Ascaris (no ataca larvas migratorias) Repetir a los 2 meses
- Oxiuros

Espectro en caninos y felinos:
- Ascaris (no ataca larvas migratorias) Repetir a los 15 días

Farmacocinética: Administración PO (se asocia a sales de adipato, fosfato, citrato y clorhidrato para estabilizarla; y presenta alta absorción); y eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Tetrahidropirimidinas (THP):

· Pirantel

· Morantel

· Oxantel

Efecto: Adulticida-Larvicida Gastrointestinal.

Mecanismo de acción: colinomimético nicotínico muscular (produce parálisis espásmida en nematodes). Se antagoniza con la Piperacina.

Espectro en caninos y felinos:

Pirantel y morantel:
- Ancilostomas (no ataca larvas migratorias)
- Ascaris (no ataca larvas migratorias)

Oxantel:
- Trichuris.

Farmacocinética: administración PO (se asocia a sales de paomato y embonato para que no se absorban); y eliminación fecal.

Contraindicada para equinos por su efecto colinomimético.

· Levamisol

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático.

Mecanismo de acción: colinomimético nicotínico ganglionar (produce parálisis espásmida en nematodes).

Espectro en porcinos: (todos excepto Trichuris)
- Hiostrongilus
- Oesofagostumun
- Metastróngilos
- Strongiloides
- Ascaris

Farmacocinética: administración PO (alta absorción), parenteral (IM o SC) o percutánea (pour-on); y eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Organos fosforados (de uso sistémico):

· Diclorvos

· Triclorfón

· Fentión

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: anticolinesterásico irreversible (produce hiperexcitabilidad y parálisis espásmida en nematodes).

Espectro en equinos:
- Strongilus
- Ascaris
- Oxiuros
- Gastrófilos

Espectro en caninos:
- Ancilostomas
- Ascaris
- Trichuris

Farmacocinética: administración PO (en equinos se administra en pasta, y en caninos se administra con resinas de liberación lenta) o percutánea (pour-on).

Toxicidad: diarrea, vómitos, sialorrea, hipotensión y temblores.

Benzimidazoles (BZD):

· Tiabendazol (TBZ)

· Albendazol (ABZ)

· Mebendazol (MBZ)

· Fenbendazol (FBZ; se transforma en oxfendazol)

· Oxfendazol (OBZ)

· Parbendazol

· Ricobendazol

Pro-benzimidazoles:

· Netobimin (se transforma en albendazol)

· Febantel (se transforma en fenbendazol)

Efecto: Adulticida-Larvicida-Ovicida Gastrointestinal.

Mecanismo de acción: inhibe la fumarato reductasa mitocondrial, inhibe la formación de microtubulos, e inhibe el transporte de glucosa (MBZ).

Espectro en equinos:
- Strongilus
- Ascaris (no ataca larvas migratorias)
- Oxiuros

Espectro en bovinos:
- Trichostrongilus
- Ostertagia
- Haemonchus
- Cooperia
- Nematodirus
- Dictiocaulus (excepto el TBZ)
- Chabertia
- Oesofagostumun
- Bunostomun
- Strongiloides
- Trichuris (excepto el TBZ)

Espectro en porcinos:
- Hiostrongilus
- Oesofastumun
- Metastróngilos (excepto el TBZ)
- Strongiloides
- Ascaris (no ataca larvas migratorias)
- Trichuris (excepto el TBZ)

Espectro en caninos y felinos:
- Ancilostomas (excepto el TBZ; no ataca larvas migratorias) Repetir a los 18 días o administrar diariamente durante 3 días.
- Ascaris (excepto el TBZ; no ataca larvas migratorias) Repetir a los 15 días o administrar diariamente durante 3 días.
- Trichuris (excepto el TBZ) Administrar diariamente durante 5 días

Farmacocinética: administración PO o intrarruminal (alta absorción; sin embargo, las BZD carbamatos son menos liposolubles); y eliminación por metabolismo hepático (los BZD se transforman en sulfóxidos activos y sulfonas inactivas; en cambio, las pro-BZD se transforman en drogas activas por efecto de primer paso), y excreción fecal, biliar (los sulfóxidos se transforman en drogas activas por acción de las bacterias intestinales) y renal.

Toxicidad: embriotóxico y teratogénico.

Contraindicación: gestación.

Debido a los residuos en los tejidos y en la leche, se necesita un período de supresión de 15 días antes del sacrificio o de la utilización de la leche para consumo humano.

Avermectinas:

· Ivermectina

· Abamectina

· Moxidectin

· Doramectin

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: gabaérgico y gabamimético (produce parálisis fláccida en nematodes; o sea, el parásito se ve más afectado que el huésped dado que las avermectinas son más afines a los receptores de los invertebrados).

Espectro: en equinos:
- Strongilus
- Ascaris
- Oxiuros
- Gastrófilos

Espectro en bovinos:
- Trichostrongilus
- Haemonchus
- Cooperia
- Nematodirus
- Dictiocaulus
- Chabertia
- Oesofagostumun
- Bunostomun
- Strongiloides
- Trichuris

Espectro en porcinos:
- Hiostrongilus
- Oesofagostumun
- Metastróngilos
- Strongiloides
- Ascaris
- Trichuris

Espectro en caninos y felinos:
- Ancilostomas
- Ascaris
- Trichuris

Farmacocinética: administración PO (alta absorción), parenteral (IM o SC) o percutánea (pour-on); distribución amplia y no generalizada (esto último es debido a la presencia de una glicoproteína P que la expulsa del SNC; sin embargo, es generalizada en las razas caninas Collie y pastor inglés, y en las BHE inmaduras); y eliminación por metabolismo hepático, y excreción biliar.

Toxicidad: ataxia.

Contraindicación: razas caninas Collie, pastor inglés y sus cruzas. Usar milbemicina.

Debido a los residuos en los tejidos y en la leche, se necesita un período de supresión de 21 días antes del sacrificio o de la utilización de la leche para el consumo humano.

· Milbemicina

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: gabaérgico y gabamimético.

Espectro y farmacocinética similar a las avermectinas; sin embargo, es no generalizada, y no depende de una glicoproteína P que la expulse del SNC como sucede con las avermectinas.

· Closantel

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación oxidativa (se fija a las proteínas plasmáticas y a los glóbulos rojos del huésped; de manera que, el parásito hematófago, al chupar la sangre, muere por agotamiento energético).

Espectro en bovinos: (sólo en animales grandes)
- Haemonchus
- Bunostomun
- Trichuris (no ataca larvas histiófagas)

Farmacocinética: administración PO alta absorción) o parenteral (SC); y eliminación biliar.

Toxicidad: ceguera.

Debido a los residuos en los tejidos y en la leche, se necesita un período de supresión de 28 días antes del sacrificio o de la utilización de la leche para el consumo humano.

ANTIPARASITARIOS CONTRA FILARIAS:

1. TRATAMIENTO CONTRA FILARIAS ADULTAS:

· Tiacetarsamida

· Melarsomida

Mecanismo de acción: inhibe enzimas del parásito.

Compuesto arsénical que se combina a grupos SH de las enzimas del parásito (la tiacetarsamida es un adulticida de muerte rápida; en cambio, la melarsomida es un adulticida de muerte gradual).

Farmacocinética: administración parenteral (la tiacetarsamida se administra por vía EV, y la melarsomida se administra por vía IM).

Toxicidad: tiacetarsamida es hepatotóxico, nefrotóxico y, al producir la muerte rápida del parásito, produce tromboembolia.

2. TRATAMIENTO CONTRA MICROFILARIAS:

· Ivermectina (estudiada en antiparasitarios contra nematodes)

· Milbemicina (estudiada en antiparasitarios contra nematodes)

· Ditiazanina iodada (es hepatotóxico)

3. PROFILAXIS:

· Ivermectina (estudiada en antiparasitarios contra nematodes)

· Milbemicina (estudiada en antiparasitarios contra nematodes)

· Dietilcarbamazina (DEC)

ANTIPARASITARIOS CONTRA CESTODES:

· Prazicuantel

Efecto: Tenicida.

Mecanismo de acción: abre canales de Ca++ (produce parálisis espástica), y vacuoliza el tegumento.

Espectro en bovino:
- Moniezia

Espectro en caninos y felinos:
- Taenia
- Equinococcus
- Dipilidium

Farmacocinética: administración PO (alta absorción) o parenteral (IM o SC); y eliminación:
Metabolismo hepático, y excreción renal.

· Arecolina

Efecto: Tenífugo (se utiliza para el diagnóstico de teniasis).

Mecanismo de acción: colinomimético nicotínico (produce parálisis espásmida en cestodes).

Espectro en caninos:
- Taenia
- Equinococcus
- Dipilidium

Farmacocinética: administración PO (alta absorción); y eliminación por metabolismo hepático.

Toxicidad: diarrea, vómitos, sialorrea, hipotensión y temblores.

Contraindicación: felinos, razas caninas braquiocefálicas, gestación.

· Niclosamida

Efecto: Tenicida.

Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación oxidativa (produce la muerte del parásito por agotamiento energético).

Espectro en equinos:
- Anoplocefala

Espectro en bovinos:
- Moniezia
- Thisanosoma

Espectro en caninos:
- Taenia
- Dipilidium

Farmacocinética: administración PO (baja absorción); y eliminación fecal.

· Arseniato de Plomo

Efecto: Tenicida.

Mecanismo de acción: inhibe enzimas del parásito.

Espectro: en bovinos:
- Moniezia

Farmacocinética: administración PO (baja absorción); y eliminación por metabolismo intestinal (hidrólisis a arsénico y plomo), y excreción fecal.

Benzimidazoles (BZD):

· Albendazol (ABZ)

· Mebendazol (MBZ)

Efecto: Tenicida.

Espectro en bovinos (Albendazol):
- Moniezia
- Thisanosoma

Espectro en equinos (Mebendazol):
- Anoplocefala

Los BZD fueron estudiados en antiparasitarios contra nematodes.

ANTIPARASITARIOS CONTRA TREMATODES:

Benzimidazoles (BZD):

· Triclabendazol

Mecanismo de acción: desconocido, pero diferente al resto de los BZD.

Espectro en bovinos:
- Fasciola hepática: adultas, larvas maduras y larvas juveniles.

Farmacocinética: administración PO (alta absorción) o parenteral (IM o intraabomasal); y eliminación por metabolismo hepático (se transforma en sulfóxido activo y en sulfona inactiva), y excreción renal.

Contraindicación: lactación.

Debido a los residuos en los tejidos y en la leche, se necesita un período de supresión de 28 días antes del sacrificio o de la utilización de la leche para el consumo humano.

· Albendazol (ABZ)

Espectro en bovinos:
- Fasciola hepática: adultas (mayores a 10 semanas).

El ABZ fue estudiado en antiparasitarios contra nematodes.

Salicilanilidas:

· Rafoxanida

· Oxiclosamida

· Closantel (estudiada en antiparasitarios contra nematodes)

· Nitroxinil

· Clorsulom

Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación oxidativa.

Espectro en bovinos:
- Fasciola hepática: adultas y larvas maduras (mayores a 8 semanas).

Farmacocinética: administración PO (alta absorción; excepto el nitroxinil porque se inactiva en el rumen); sin embargo, el closantel, el nitroxinil y el clorsulom pueden administrarse por vía parenteral (SC); y eliminación biliar.

Toxicidad: ceguera, taquipnea, hipertermia, taquicardia y debilidad.

Contraindicación: lactación (excepto la oxiclosamida).

Debido a los residuos en los tejidos y en la leche, se necesita un período de supresión de 28 días (la oxiclosamida sólo necesita un período de supresión de 14 días) antes del sacrificio o de la utilización de la leche para consumo humano.

· Dianfenetida

Mecanismo de acción: vacuoliza el tegumento.

Espectro en ovinos:
- Fasciola hepática: larvas juveniles (menores de 6 semanas).

Farmacocinética: administración PO (es una prodroga, y presenta alta absorción); y eliminación: por metabolismo hepático (se transforma en droga activa dentro del hepatocito, y luego se transforma en droga inactiva), y excreción biliar.

Debido a los residuos en los tejidos, se necesita un período de supresión de 7 días antes del sacrificio.

ANTIPARASITARIOS CONTRA COCCIDIOS:

Las drogas anticoccidiales son:

a) Según su efecto:

- Coccidicida

- Coccidiostático

b) Según su uso:

- Profiláctica sin desarrollo de inmunidad: Son drogas que actúan en la fase asexual invasiva del ciclo enteroepitelial (día 1-2 del ciclo del coccidio), y sólo son útiles en producciones donde no hay tiempo para el desarrollo de la inmunidad (por ejemplo: producción avícola en pollos parrilleros).

- Profiláctica con desarrollo de inmunidad: Son drogas que actúan en la fase asexual destructiva del ciclo enteroepitelial (día 3-5 del ciclo del coccidio), y son útiles en producciones donde es beneficioso el desarrollo de la inmunidad (por ejemplo: producción avícola en ponedoras y reproductores).

- Terapéuticas: Son drogas que actúan en la fase sexual del ciclo enteroepitelial (día 6-7 del ciclo del coccidio), y son útiles para el tratamiento de brotes de coccidiosis.

· Amprolium

Efecto: Coccidiostático (profilaxis con inmunidad).

Mecanismo de acción: antimetabolito (es análogo a la tiamina, por lo que se comporta como inhibidor competitivo de la enzima tiaminopirofosfatasa; de esta manera, produce la inhibición de la oxidación de azúcares y la producción de energía).

Toxicidad: hipovitaminemia B1.

· Arprinocid

Efecto: Coccidiostático (profilaxis con inmunidad).

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ácidos nucleicos (es análogo a nucleótidos; de esta manera, inhibe la síntesis de ácidos nucleicos).

· Clopidol

Efecto: Coccidiostático (profilaxis sin inmunidad).

Mecanismo de acción: inhibe la cadena respiratoria mitocondrial.

· Decoquinato

Efecto y mecanismo de acción similar al del clopidol.

· Diclazuril

Efecto: Coccidicida (profilaxis con inmunidad).

Mecanismo de acción: altera la permeabilidad de la membrana celular.

Etopabato y Sulfonamidas

Efecto: Coccidiostático (terapéutica). Tiene efecto coccidicida si se lo combina con un potenciador.
Mecanismo de acción: antimetabolito (son análogos al PABA, por lo que se comportan como inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintetasa; de esta manera, producen la inhibición de la producción de ácido fólico).

Toxicidad: Las sulfonamidas producen síndrome hemorrágico por hipovitaminemia K, disminución del crecimiento, alteración de la postura, y son nefrotóxicas.

Ionóforos:

· Monensina

· Lasalocid

· Narasin

· Salinomicina

· Maduramicina

Efecto: Coccidicida (profilaxis sin inmunidad).

Mecanismo de acción: abre canales de cationes (produce agotamiento energético por uso de ATP por las bombas de transporte de iones y lisis celular por ingreso de agua).

No hay resistencia cruzada entre los diferentes ionóforos.

Toxicidad: miotóxico y neurotóxico, y disminuye el crecimiento.

· Robenidina

Efecto: Coccidiostático (profilaxis con inmunidad).

Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación oxidativa.

Toxicidad: (produce mal sabor a la carne y a los huevos)

· Toltrazuril

Efecto: Coccidicida (profilaxis con inmunidad).

Mecanismo de acción: inhibe la cadena respiratoria mitocondrial, inhibe la síntesis de la pared celular de los macrogametocitos, e inhibe la mitosis.

ANTIPARASITARIOS CONTRA PROTOZOOS:

Diamidinas:

· Diminazeno

· Fenamida

Espectro:
- Babesias
- Tripanosomas (excepto la fenamida)

Toxicidad: neurotóxico.

Carbanilidas:

· Amicarbalida

· Imidocarbo

Espectro:
- Babesias
- Anaplasma (excepto la amicarbalida)

Toxicidad: hepatotóxico y nefrotóxico.

Nitroimidazoles:

· Metronidazol

· Dimetridazol

· Ornidazol

· Trinidazol

Espectro:
- Bacterias anaerobias
- Giardias
- Trichomona
- Balluntidium (amebas)
- Histomona

ANTIPARASITARIOS CONTRA ECTOPARASITOS:

Organo clorados:

· DDT

· Lindane

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo.

Mecanismo de acción del DDT: abre canales Na+.

Mecanismo de acción del Lindane: abre canales Na+, y antagonista GABA.

Prohibido su uso por SENASA por la persistencia en el medio ambiente y por sus efectos no selectivos contra los insectos del medio ambiente.

Organo fosforados:

1. De uso externo:

· Clorfenvinfos

· Clorpirifós

· Diazinón

· Cumafós

· Malatión

2. De uso externo y sistémico:

· Diclorvós

· Triclorfón

3. De uso sistémico:

· Fentión

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo y/o Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: anticolinesterásico irreversible (produce hiperexcitabilidad y parálisis espásmida; osea, el parásito se ve más afectado que el huésped dado que tiene menor cantidad de enzimas metabolizantes de la Ach).

Espectro en equinos, bovinos, porcinos y caninos: (no ácaros)
- Garrapatas
- Piojos
- Pulgas
- Moscas

Farmacocinética: administración Percutánea (spot-on para los de uso sistémicos, y pour-on para los de uso externo y sistémico) o baños (para los de uso externo).

Toxicidad diarreas, vómitos, sialorrea, bradicardia, hipotensión y temblores.

Contraindicación: felinos, cachorros y animales débiles.

Carbamatos:

· Carbarilo

· Propoxur

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo.

Mecanismo de acción: anticolinesterásico reversible.

Espectro en caninos: (no ácaros)
- Garrapatas
- Piojos
- Pulgas

Farmacocinética: administración por baños (shampoo).

Toxicidad: Son menos tóxicos que los órganos fosforados.

· Amitraz

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo.

Mecanismo de acción: agonista octopaminergico, inhibe la enzima MAO, e inhibe la síntesis de prostaglandinas.

Produce hiperexcitabilidad y parálisis espásmida, y produce alteraciones metabólicas.

Espectro en bovinos, porcinos y caninos: (no pulgas)

- Acaros
- Garrapatas
- Piojos

Farmacocinética: administración por baños (solución estable a pH alto).

Toxicidad: interfiere en el metabolismo de la glucosa.

Contraindicación: animales diabéticos que presenten lesiones cutáneas. Contraindicada para equinos.

· Piretrina

Efecto: Adulticida-Larvicida Externa.

Mecanismo de acción: abre canales de Na+ (produce hiperexcitabilidad y parálisis espásmida).

Espectro en equinos, bovinos, porcinos y caninos:
- Acaros
- Garrapatas
- Piojos
- Pulgas
- Moscas

Farmacocinética: administración por baños (shampoo) o pulverizaciones (polvo). Son fotosensibles.

Piretroides:

1. Tipo I:

· Alletrina

· Tetrametrina

· Permetrina

2. Tipo II:

· Cipermetrina

· Flumetrina

· Deltametrina (o Decametrina)

· Fluvalerato

· Cialotrín

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo.

Mecanismo de acción de los Piretroides tipo I: similar a la piretrina.

Mecanismo de acción de los Piretroides tipo II: abre canales de Na+ y antagonista GABA (produce hiperexcitabilidad y convulsiones).

Espectro en equinos, bovinos, porcinos y caninos: (son más potentes que la piretrina)
- Acaros
- Garrapatas
- Piojos
- Pulgas
- Moscas

Farmacocinética: administración por baños (shampoo) o pulverizaciones (polvo). Son fotorresistentes.

Toxicidad: las soluciones oleosas pueden generar una toxicidad similar a la de los órganos fosforados.

· Piperonil butóxido

Efecto: sinergia la acción de los piretroides.

Mecanismo de acción: inhibe las enzimas metabolizantes de piretroides.

· Ivermectina

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: gabaérgico.

Espectro en equinos, bovinos, porcinos, caninos y felinos: (no pulgas)
- Acaros
- Garrapatas
- Piojos
- Miasis

La farmacocinética y la toxicidad fueron estudiadas en antiparasitarios contra nematodes.

· Milbemicina

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: gabaérgico.

Espectro:

Caninos y felinos:
- Acaros

La farmacocinética fue estudiada en antiparasitarios contra nematodes.

· Closantel

Efecto: Adulticida-Larvicida Somático (Endectoparasiticida).

Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación oxidativa.

Espectro en equinos y bovinos:
- Garrapatas
- Piojos chupadores
- Miasis

La farmacocinética y la toxicidad fue estudiada en antiparasitarios contra nematodes.

· D-Limonero

Efecto: Adulticida Externo.

Mecanismo de acción: vacuoliza el tegumento.

Espectro en caninos:
- Pulgas

Farmacocinética: administración por baños (shampoo).

· Roterona

Efecto: Adulticida-Larvicida Externo.

Mecanismo de acción: inhibe la oxidación de NADH a NAD (bloquea la oxidación de sustratos como el glutamato, alfacetoglutarato y piruvato, todas mediadas por NAD, provocando la muerte del parásito por agotamiento energético).

Espectro en caninos: (no garrapatas)
- Acaros
- Piojos
- Pulgas

· Metoprene

Efecto: Larvicida Externo.

Mecanismo de acción: antimetabolito (es análogo a la hormona juvenil de los insecto, la ecdisona, por lo que no permite el pasaje de larva a pupa).

Espectro:
- Pulgas

Administración: pulverización en el medio ambiente. Es fotosensible.

· Lufenuron

Efecto: Larvicida Somática.

Mecanismo de acción: inhibe la quitinización.

Se distribuye por la sangre; de esta manera, el parásito hematófago pone huevos con larvas incapaces de quitinizar el diente cefálico necesario para la eclosión.

Espectro en caninos:
- Garrapatas
- Piojos chupadores
- Pulgas

Farmacocinética: administración PO (alta absorción).

Contraindicación: alergias por la saliva del parásito adulto.

· Imidacloprid

Efecto: Adulticida Externo.

Mecanismo de acción: colinomimético nicotínico (produce hiperexcitabilidad y parálisis espásmida).

Espectro en caninos y felinos:
- Pulgas

Farmacocinética: administración Percutánea (spot-on). Se deposita en glándulas sebáceas.

Poder residual: 1 mes; sin embargo, disminuye por los baños.

· Fipronil

Efecto: Adulticida Externo.

Mecanismo de acción: antagonista GABA.

Espectro en caninos y felinos:
- Garrapatas
- Piojos
- Pulgas

Farmacocinética: administración Percutánea (spot-on). Se deposita en pelos.

Poder residual: 2 meses para pulgas y 1 mes para garrapatas; sin embargo, disminuye por los cepillados.

Material de estudio de "Farmacología" de la carrera de Veterinaria.