ANTTINFLAMATORIOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Los “antiinflamatorios no esteroides” (AINES) son drogas que poseen propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. El compuesto prototípico sería el ácido acetilsalicílico (aspirina), la cual ocupa un lugar de importancia tanto en Veterinaria como en medicina humana.

Se clasifican en:

1. ACIDOS:

a) Salicilatos:

· Acido acetilsalicílico o AAS (antagonista COX1)

· Salicilato sódico (antagonista COX2)

· Diflunisal

· Acetilsalicilato de lisina

b) Antranílicos:

· Acido mefenámico

c) Acéticos:

· Diclofenac (antagonista COX no selectivo)

· Indometacina (antagonista COX no selectivo)

· Sulindac

· Cetorolac

d) Propiónicos:

· Naproxeno (antagonista COX no selectivo)

· Ibuprofeno (antagonista COX no selectivo)

· Cetoprofeno

· Carprofeno (antagonista COX2)

e) Pirozalidindionos:

· Fenilbutazona (se transforma en oxifenbutazona)

· Dipirona

· Oxifenbutazona

f) Oxicamos:

· Piroxicam (antagonista COX no selectivo)

· Meloxicam (antagonista COX2)

· Flunixin

· Nimesulida (antagonista COX2)

Indicaciones: dolor, hipertermia y/o inflamación.

2. BASICOS:

· Paracetamol (o Acetaminofeno)

· Fenacetina

Indicaciones: hipertermia.

El hecho de no presentar actividad antiinflamatoria se debe a que contribuye un inhibidor débil de la COX en presencia de los ácidos que aparecen en las lesiones inflamatorias.

Mecanismo de acción: antagonista COX; o sea, bloquean la ciclooxigenasa (COX), enzima que transforma el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos (PG G2 y PG H2) dando estos origen a las diferentes prostaglandinas y tromboxanos (PG D2 o prostaciclina, PG E2, PG F2α, PG D2 y Tx A), sustancias con un vital rol fisiológico y patológico en inflamación, dolor e hipertermia.

Farmacocinética: administración PO (alta absorción), aunque aceptan ser administradas por vía parenteral (EV, IM o SC); distribución amplia y generalizada; y eliminación por metabolismo hepático (son biotransformados por conjugación en los microsomas hepáticos) y plasmático (son biotransformados por esterasas plasmáticas), y excreción renal (filtración, secreción y reabsorción de droga activa y metabolitos conjugados).

Toxicidad:

Existen 2 tipos de COX: la COX1 o constitutiva, que está presente en los tejidos normales cumpliendo una función fisiológica en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos; y la COX2 o inducible, que se sintetizan en las células por inducción de una inflamación. Por lo tanto, aquellas drogas que actúen sobre la COX1 (o sea, los antagonistas COX1 y los antagonistas no selectivos) generan toxicidad: vómitos, diarreas, úlceras gástricas, anuria, inhibición de la agregación plaquetaria, inhibición de la motilidad uterina.

ANTIHISTAMINICOS

La histamina es un mediador liberado por los mastocitos que fueron activados por una lesión inflamatoria, interviniendo decisivamente en las respuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgicas.

La histamina actúa sobre dos tipos de receptores:

(1) Receptor H1:
- Vasodilatación arteriolar.
- Broncoconstricción.
- Contracción intestinal.
- Secreción de moco.
- Secreción de prostaglandinas y leucotrienos.

(2) Receptor H2:
- Secreción gástrica ácida.

Según su afinidad por los receptores, los antihistamínicos se clasifican en:

a) Antihistamínicos H1

1. Etanolaminas:

· Difenhidramina

· Dimenhidrato

· Carbinoxamina

2. Etilendiaminas:

· Pirilamina

· Tripelenamina

3. Alquilaminas:

· Clorfeniramina

· Bromfeniramina

4. Piperazinas:

· Ciclizina

· Hidroxizina

· Meclizina

5. Fenotiazinas:

· Prometazina

6. Piperidinas:

· Terfenadina

· Astemizol

· Loratadina

Indicaciones: alergias.

Mecanismo de acción: antagonista H1.

Farmacocinética: administración PO o parenteral; distribución amplia y generalizada; sin embargo, las piperidinas presentan una distribución no generalizada; y eliminación por metabolismo hepático (producen inducción enzimática), y excreción renal.

b) Antihistamínicos H2

· Cimetidina

· Ranitidina

· Famotidina

Indicaciones: úlceras gástricas.

Farmacocinética: administración PO o parenteral; distribución amplia y no generalizada.; y eliminación por excreción renal.

GLUCOCORTICOIDES

Mecanismo de acción: activa receptores citoplasmáticos.

- Disminuye el almacenamiento y el metabolismo de los hidratos de carbono (disminuye la captación de glucosa, aumenta la glucogenolisis y la gluconeogénesis; o sea, es hiperglucemiante).

- Aumenta el metabolismo de los lípidos (aumenta la lipólisis).

- Disminuye la síntesis proteica (disminuye la captación de aminoácidos y la proteogénesis).

- Produce la triada de Thorn (neutrofilia, eosinopenia, linfopenia).

- Aumenta la diuresis (por ser antagonista de la ADH).

- Induce el parto.

- Antiinflamatoria (por inhibir la degranulación de los mastocitos, y por producir la síntesis de lipicortina, enzima que inhibe a la fosfolipasa A2).

Los “glucocorticoides” (GCC) se clasifican en:

1. Naturales:

· Cortisona

· Hidrocortisona (o Cortisol)

Presentan potencia mineralocorticoidea, glucocorticoidea y antiinflamatoria.

Duración de acción: breve (menor de 12 horas).

2. Sintéticas:

1) No fluorados:

· Prednisona (se transforma en prednisolona)

· Prednisolona

Presentan potencia glucocorticoidea y antiinflamatoria (5 veces mayor a los GCC naturales).

Duración de acción: intermedia (entre 12 y 36 horas).

2) Fluorados:

· Triamcinolona

Presenta potencia y duración de acción similar a los GCC sintéticos no fluorados.

· Dexametasona

· Betametasona

· Fluprednisolona

Presenta potencia glucocorticoidea y antiinflamatoria (30 veces mayor a los GCC naturales).

Duración de acción: prolongada (mayor a 48 horas).

Sales y ésteres de glucocorticoides:

a) Sales hidrosolubles (de acción rápida):

- Fosfato sódico

- Succinato sódico

- Hemisuccinato sódico

b) Esteres no hidrosolubles (de acción prolongada):

- Acetato

- Acetoina

- Caproato

- Pivalato

- Cipionato

- Enantato

- Tebutato

- Valerato

Farmacocinética: administración PO (sales y ésteres de GCC) o parenteral (sales de GCC); distribución amplia y generalizada; y eliminación por metabolismo hepático, y excreción renal.

Indicaciones: como antiinflamatorio y/o como antialérgico (se utiliza una sal de GCC de acción potente y se administra por vía parenteral a dosis alta), como inductor del parto (se utiliza una sal de GCC de acción potente y se administra por vía EV a dosis alta), como abortivo (se utiliza una sal de GCC de acción potente y se administra por vía PO a dosis alta; el animal debe presentar una gestación mayor a 30 días), como inmunosupresor (se utiliza una sal de GCC de acción intermedia y se administra por vía PO a dosis baja, de por vida).

Contraindicaciones: hepatopatías, diabetes, gestación, inmunosupresión, crecimiento, úlceras, heridas y/o fracturas.

Toxicidad: osteoporosis, inmunosupresión, atrofia muscular, redistribución de las grasas, úlceras, poliuria y polifagia (enfermedad de Cushing).

Material de estudio de "Farmacología" de la carrera de Veterinaria.